Manuskripte, Korrespondenz, Lebensdokumente Sammelschwerpunkt sind Autografen von Autoren, Dichtern, Komponisten und Persönlichkeiten des öffentlichen Lebens des 19. und 20. Jahrhunderts mit Bezug zu Hannover und Niedersachsen. Eine Mehrzahl von Autografen, insbesondere aus der Gründungszeit des Archivs, stammt von heute vergessenen Dichtern niederdeutscher Mundart, Dichtern des Nationalsozialismus oder Personen, die nur eine lokale Bedeutung haben. Demgegenüber steht eine unbestimmbare Anzahl von wertvollen Dokumenten: Berühmte Personen, die mit Dokumenten im Handschriftenarchiv vertreten sind, sind unter anderem Johannes Brahms, Wilhelm Busch, Ludwig Christoph Heinrich Hölty, A. H. Hoffmann von Fallersleben, Adolph Freiherr Knigge, Kurfürstin Sophie und der in Hannover geborene Frank Wedekind. Weitere bedeutende Einzelautografen im Handschriftenarchiv stammen von Thomas Mann, Alexander von Humboldt, Johann Georg Ritter von Zimmermann, Max Staegemann, Hans von Bülow, Friedrich Vordemberge-Gildewart, Ernst Thoms, Felix und Ricarda Huch, Arno Schmidt und vielen anderen.